目的 探讨转录因子SP1在蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤中的表达及其对神经元铁死亡的调控作用。方法 构建小鼠SAH模型及体外原代神经元OxyHb刺激模型，通过Western blot、qPCR、免疫组化染色及免疫荧光染色检测SP1的表达变化。通过体外敲低和过表达SP1，检测SP1蛋白表达、细胞活性、乳酸脱氢酶（LDH）水平及丙二醛（MDA）、4-羟基壬烯醛（4-HNE）、谷胱甘肽（GSH）、Fe2+铁死亡相关指标，并在不同细胞死亡抑制剂处理后检测敲低SP1的细胞活性变化。在体内过表达SP1后，通过尼氏染色、脑水肿程度、改良Garcia评分、平衡木实验、水迷宫实验评估其对神经功能的保护作用。通过双荧光素酶报告基因实验及分子检测验证SP1对GPX4表达的转录调控作用。结果 在SAH后早期，SP1的表达显著下调。在体外敲低SP1后，神经元中MDA、4-HNE及Fe2+水平升高（P<0.05）,GSH水平下降（P<0.05），而过表达SP1则逆转了上述变化。铁死亡抑制剂干预能够提高敲低SP1后的细胞活性，而其他抑制剂处理后细胞活性无显著变化。体内过表达SP1后，小鼠脑水肿程度改善，神经认知功能恢复。SP1通过结合GPX4启动子区域正向调控其表达，发挥抑制神经元铁死亡作用。结论 在SAH早期，过表达SP1可转录激活GPX4抑制神经元铁死亡，具有显著的神经保护作用，为SAH后的干预治疗提供了潜在分子靶点。
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